Первая пациентка, прошедшая этот курс лечения, — 13-летняя Алисса Тэпли, о которой «Би-би-си» рассказывала в 2022 году. На сегодняшний день у неё не наблюдается новых раковых клеток. Алисса, считавшая, что ей суждено умереть, теперь здоровая и мечтает стать врачом, чтобы помогать другим больным раком.
Исследовательская группа из двух лондонских больниц — детской Грейт-Ормонд-Стрит и больницы при Университетском колледже Лондона — опубликовала результаты этого экспериментального лечения в New England Journal of Medicine, в которых рассказывается о лечении Алиссы и еще десяти пациентов, среди которых восемь детей и двое взрослых.
По данным отчета, у девяти из одиннадцати пациентов была достигнута глубокая ремиссия, что дало возможность провести пересадку костного мозга.
Среди этих пациентов семеро не проявили новых признаков болезни в течение трех месяцев до трех лет после терапии.
Однако авторы отчета подчеркивают, что одним из значительных рисков при таком подходе являются инфекции, возникающие в период, когда иммунная система пациента временно отключена.
В двух случаях из одиннадцати раковые клетки и модифицированные донорские Т-клетки потеряли маркер CD7, что позволило им избежать воздействия лечения.
«С учетом агрессивности этой формы лейкемии, результаты являются поразительными, и я рад, что смогли дать надежду пациентам, которые иначе ее потеряли бы», — отметил доктор Роберт Кьеза из отдела пересадки костного мозга в больнице Грейт-Ормонд-Стрит.
В процессе лечения гены Т-клеток были модифицированы. Эти клетки в обычном состоянии защищают организм, уничтожая инфекции, но при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе начинают действовать против него.
Экспериментальное лечение было единственным вариантом для пациентов, которые не реагировали на химиотерапию и пересадку костного мозга. Без него оставался единственный путь — облегчение страданий перед смертью.
«Я действительно думала, что умру и не смогу осуществить мечты, как все дети», — вспоминает Алисса Тэпли из Лестера. В настоящее время ей 16 лет, а новый метод был применен к ней три года назад.
Сейчас, спустя три года после лечения, Алисса наслаждается жизнью и строит планы на будущее.
Три года назад врачи полностью отключили её иммунную систему и заново её восстановили. В больнице она провела четыре месяца, и к ней не допускали даже родных, чтобы избежать заражения.
Сегодня у Алиссы нет никаких признаков рака, и ей нужно проходить обследование всего раз в год. Она готовится к окончанию школы, хочет научиться водить и строит планы на жизнь.
«Я думаю о том, чтобы стать практиканткой в области биомедицины, а затем, надеюсь, смогу заниматься исследованием рака крови», — делится она.
Редактирование оснований
Примененный метод генной терапии называется редактированием оснований.
Азотистые основания — это органические соединения, являющиеся составной частью нуклеиновых кислот. Четыре типа оснований — аденин (A), цитозин (C), гуанин (G) и тимин (T) — формируют генетический код.
Как буквы алфавита, миллиарды оснований в нашей ДНК составляют инструкции для функционирования человеческого организма.
Редактирование оснований позволяет ученым выбирать конкретные фрагменты генетического кода и изменять молекулярную структуру отдельных оснований, тем самым внося коррективы в генетические инструкции.
Команда врачей и ученых, использовавшая этот метод, адаптировала донорские Т-клетки для уничтожения раковых клеток в организме пациента. Это была сложная задача, так как требовалось перенастроить здоровые донорские Т-клетки так, чтобы они не атаковали собственные клетки пациента.
Процесс редактирования состоял из нескольких этапов:
- На первом этапе была отключена способность Т-клеток пациента нацеливаться на собственные клетки.
- Второй этап заключался в удалении антигена CD7, который присутствует во всех Т-клетках.
- Третий этап предотвратил гибель клеток от воздействия химиотерапии, сделав их «невидимыми» для лекарства.
- На последнем этапе модифицированным донорским Т-клеткам было приказано уничтожать все клетки, содержащие белок CD7, включая раковые.
- Эти измененные клетки вводятся обратно в организм пациента. Если через четыре недели не обнаруживается раковых клеток, пациенту проводят пересадку костного мозга для восстановления иммунной системы с новыми здоровыми лимфоцитами.
«Несколько лет назад подобное казалось научной фантастикой, — говорит профессор Васим Касим, член команды, разработавшей новый метод. — Мы фактически демонтируем всю иммунную систему. Это серьезное, интенсивное лечение, которое очень сложно для пациентов, но когда оно срабатывает, оно дает отличные результаты».
«У этих пациентов до начала экспериментального лечения шансы на выживание были минимальны, и такие результаты вселяют надежду на развитие подобных методов и их доступность для большего числа людей», — прокомментировала отчет о новом методе доктор Танья Декстер, старший медик из лондонского Института Энтони Нолана, занимающегося исследованием стволовых клеток.
